本報(bào)訊（記者馮麗妃）“這是從我國(guó)第一例輸入性病例中成功分離到的3株保護(hù)性抗體。就像是別人給我們送來(lái)一顆原子彈或氫彈，我們不僅接住了，還把它成功制造出來(lái)了。”在12月14日的新聞發(fā)布會(huì)上，中科院微生物研究所病原微生物與免疫學(xué)重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室高福院士如是描述這項(xiàng)關(guān)于寨卡病毒的最新研究成果。“它說(shuō)明病毒來(lái)了，中國(guó)人能夠抓住抗體，并把它分離出來(lái)治療病人”。

12月15日凌晨，《科學(xué)—轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)》發(fā)表了由中科院微生物所嚴(yán)景華研究員和高福院士等人的這項(xiàng)合作成果。研究人員從中國(guó)第一例寨卡康復(fù)病人體內(nèi)鑒定出高效、特異的寨卡病毒單克隆抗體，并對(duì)其治病機(jī)理進(jìn)行了解析，這在全球尚屬首次。研究人員表示，該抗體在小鼠模型上能有效治療寨卡病毒感染，有望成為候選靶向治療藥物。

2015年，寨卡疫情從巴西暴發(fā)，目前已擴(kuò)散至全球69個(gè)國(guó)家和地區(qū)，我國(guó)有18例輸入型病例。證據(jù)表明，該病毒會(huì)導(dǎo)致新生兒小頭癥、成年人格林巴利綜合征。最近研究表明，寨卡病毒可引起雄性小鼠睪丸炎，并導(dǎo)致不育等。“寨卡病毒可以突破血胎、血眼、血睪和血腦4道屏障。”嚴(yán)景華介紹，這四大區(qū)域是免疫力豁免區(qū)（免疫力較低），一旦寨卡病毒或其他病原體進(jìn)入，就可在其內(nèi)部長(zhǎng)時(shí)間存在并引起傷害。因此，開發(fā)有效的寨卡疫苗及藥物迫在眉睫。

人源性是新抗體的首個(gè)特點(diǎn)。據(jù)介紹，此次研究不僅提取出人源性抗體，還從分子層面解析了其治病機(jī)理。研究人員從我國(guó)首例在委內(nèi)瑞拉感染寨卡病毒并康復(fù)的江西患者體內(nèi)提取出13株全人源抗體進(jìn)行一系列動(dòng)物和細(xì)胞實(shí)驗(yàn)，結(jié)果表明其中3株抗體具有高中和活性。

“小鼠感染寨卡病毒之后體重會(huì)顯著減少，當(dāng)它們的體重減少20%之后就會(huì)死亡。實(shí)驗(yàn)中，未經(jīng)抗體治療的小鼠最終死亡；而治療組體重變化不明顯，存活率達(dá)到100%。”嚴(yán)景華說(shuō)。

據(jù)介紹，本研究建立的B細(xì)胞單細(xì)胞測(cè)序技術(shù)，能夠從康復(fù)者B細(xì)胞中快速分離鑒定出抗原特異的中和抗體，短時(shí)間內(nèi)達(dá)到規(guī)�；�生產(chǎn)，從而提供大量有效的應(yīng)急抗體。通過(guò)對(duì)感染病人中和抗體產(chǎn)生機(jī)制及表位的確立還可以指導(dǎo)疫苗的設(shè)計(jì)和研發(fā)。因此，這一技術(shù)平臺(tái)的建立對(duì)于我國(guó)應(yīng)對(duì)突發(fā)傳染性疾病的暴發(fā)、保障國(guó)民健康及社會(huì)穩(wěn)定具有重要意義。

新抗體的第二大特點(diǎn)是保護(hù)機(jī)制清楚。通過(guò)結(jié)構(gòu)生物學(xué)手段對(duì)分離的人源抗體的中和機(jī)制進(jìn)行解析，清楚地知道保護(hù)性抗體的結(jié)合位點(diǎn)及中和機(jī)制，這在全球尚屬首次。之前，美國(guó)與瑞士科學(xué)家雖然利用不同方法從感染病人體內(nèi)找到了中和性抗體，但抗體與抗原的結(jié)合位點(diǎn)不清楚，作用機(jī)制不明。

新抗體的第三大特點(diǎn)是特異性。寨卡病毒與其“姊妹”登革病毒均屬黃病毒，特征相近。由于寨卡病毒對(duì)胎兒發(fā)育和成人神經(jīng)系統(tǒng)有嚴(yán)重影響，今后獻(xiàn)血或捐獻(xiàn)精子時(shí)，篩查寨卡病毒感染就要排除其他黃病毒的干擾。同時(shí)，高福介紹，與流感病毒抗體療效越廣泛越好不同，寨卡病毒一類的黃病毒非常特殊，如果抗體不對(duì)，打進(jìn)去反而會(huì)增強(qiáng)病毒致病力。為此，找到特異性的抗體是全球團(tuán)隊(duì)攻克的目標(biāo)。

據(jù)介紹，此次3株高活性中和抗體中有兩株（Z23和ZL1）屬于阻斷寨卡病毒感染的特異性抗體，它們對(duì)登革熱等黃病毒沒(méi)有交叉反應(yīng)。高福表示，特異性抗體的意義在于，“只要用它做診斷，出來(lái)的肯定是寨卡病毒，因?yàn)樗�只針�?duì)寨卡，不會(huì)和登革熱病毒交叉”。據(jù)了解，目前相關(guān)成果已經(jīng)申請(qǐng)了專利，正在與企業(yè)合作進(jìn)行相關(guān)臨床前研究。

據(jù)介紹，嚴(yán)景華和高福是此次研究的通訊作者。嚴(yán)景華課題組副研究員王奇慧、碩士生楊化冰，高福院士團(tuán)隊(duì)博士戴連攀以及江西省疾控中心博士劉曉青為文章第一作者。此外，該研究還得到了加拿大國(guó)立衛(wèi)生研究院研究員邱香果、中國(guó)疾控中心研究員梁米芳、清華大學(xué)教授程功、中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院教授秦川的協(xié)助與支持。