本報(bào)訊 中國工程院院士、中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院院長曹雪濤團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)，E3泛素連接酶分子Nrdp1在T細(xì)胞抗感染、抗腫瘤功能的活化中起重要調(diào)控作用，為研究如何增強(qiáng)機(jī)體抗感染、抗腫瘤特異性免疫功能同時(shí)抑制自身免疫病發(fā)生發(fā)展提出了新的分子機(jī)制與干預(yù)方法。相關(guān)研究論文發(fā)表于9月21日的《自然—免疫學(xué)》雜志。
殺傷性T細(xì)胞在抗胞內(nèi)菌及病毒感染、抗腫瘤以及導(dǎo)致、促進(jìn)自身免疫性疾病發(fā)生發(fā)展中起重要的作用，如果其功能不能有效活化，機(jī)體將不能有效抵御感染和腫瘤；但其功能如果活化過度，將損傷機(jī)體自身組織，導(dǎo)致和加重自身免疫性疾病發(fā)生發(fā)展。因此，殺傷性T細(xì)胞功能的及時(shí)活化與適時(shí)終止對于機(jī)體健康與穩(wěn)定極為重要，尋找能夠控制殺傷性T細(xì)胞功能的分子具有重要科學(xué)意義與臨床應(yīng)用價(jià)值。
在“973”計(jì)劃與國家自然科學(xué)基金重點(diǎn)項(xiàng)目的資助下，曹雪濤與中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院醫(yī)學(xué)分子生物學(xué)國家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室博士后楊明金及第二軍醫(yī)大學(xué)醫(yī)學(xué)免疫學(xué)國家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室教授陳濤涌等，在前期發(fā)現(xiàn)自主發(fā)現(xiàn)Nrdp1并證明參與調(diào)控天然免疫反應(yīng)的基礎(chǔ)上，通過淋巴細(xì)胞亞群基因表達(dá)譜分析，進(jìn)一步發(fā)現(xiàn)Nrdp1 在T細(xì)胞中優(yōu)勢表達(dá)，然后通過Nrdp1基因缺陷小鼠及細(xì)菌感染與腫瘤小鼠模型等，發(fā)現(xiàn)Nrdp1能夠在T細(xì)胞活化早期與活化信號分子Zap70結(jié)合并介導(dǎo)Zap70發(fā)生新型多聚泛素化修飾，降低Zap70的磷酸化水平，從而對于T細(xì)胞受體信號通路發(fā)揮負(fù)向調(diào)控作用，進(jìn)而抑制T細(xì)胞功能。
該研究揭示了泛素化修飾與磷酸化修飾這兩種重要蛋白質(zhì)修飾形式之間的交叉調(diào)控，豐富了T細(xì)胞信號通路負(fù)向調(diào)節(jié)機(jī)制，并為研究特異性免疫應(yīng)答調(diào)控提供了新的思路，對于感染性疾病和腫瘤的治療具有潛在應(yīng)用價(jià)值。同時(shí)，也為通過調(diào)控T細(xì)胞功能以治療自身免疫性疾病提出新的潛在靶點(diǎn)。（柯訊）
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