馬里蘭大學(xué)“公共衛(wèi)生終身成就獎(jiǎng)”首次頒給了美國國外的科學(xué)家，曾毅也是首位獲得“終身成就獎(jiǎng)”的中國科學(xué)家。
50多年來，曾毅的工作始終圍繞著一個(gè)主題——與病毒作戰(zhàn)。
一個(gè)月前度過85歲生日的曾毅先生，在接受《中國科學(xué)報(bào)》專訪的前一天，剛剛從英國參加“EB病毒發(fā)現(xiàn)50周年”學(xué)術(shù)會(huì)議回來。
集中科院院士、法國和俄羅斯國家醫(yī)學(xué)科學(xué)院外籍院士等多個(gè)頭銜于一身，“空中飛人”的生活對(duì)他來說已是家常便飯。目前，曾毅擔(dān)任北京工業(yè)大學(xué)生命科學(xué)與生物工程學(xué)院院長、中國疾病預(yù)防控制中心病毒病預(yù)防控制所院士實(shí)驗(yàn)室主任。
50多年來，他的工作始終圍繞著一個(gè)主題——與病毒作戰(zhàn)。
2012年，在國際病毒研究學(xué)界享有盛譽(yù)的馬里蘭大學(xué)人類病毒研究所授予曾毅“公共衛(wèi)生終身成就獎(jiǎng)”。該所所長Gallo說：“曾毅教授將基礎(chǔ)研究成功地應(yīng)用于臨床，取得了開創(chuàng)性的成就，我們都非常尊敬他。”
該獎(jiǎng)旨在表彰為科學(xué)研究和公共衛(wèi)生事業(yè)作出突出貢獻(xiàn)的科學(xué)家。那一年，馬里蘭大學(xué)“公共衛(wèi)生終身成就獎(jiǎng)”首次頒給了美國國外的科學(xué)家，曾毅也是首位獲得“終身成就獎(jiǎng)”的中國科學(xué)家。
抓捕鼻咽癌背后的元兇
上世紀(jì)50年代末，一個(gè)想法反復(fù)在曾毅的腦海中閃現(xiàn)：“動(dòng)物的癌癥很多是由病毒引起的，從進(jìn)化的角度來看，人的癌癥也可能是由病毒引起的。”于是他開始研究病毒與癌癥的關(guān)系。“腫瘤是很難早期診斷的，一旦證明是由外來的病毒引起，腫瘤細(xì)胞一定有病毒的核酸及蛋白的存在，這有利于早期診斷和治療。”
隨后，鼻咽癌進(jìn)入了他的視野。鼻咽癌在我國南方數(shù)省，尤其是廣西和廣東極為突出，且該病具有早期難以被覺察的特點(diǎn)，發(fā)現(xiàn)癥狀再去診治的大部分患者都已到了晚期。
1968年，國際學(xué)界發(fā)現(xiàn)，鼻咽癌病人的血清中常有EB病毒IgG抗體。這啟發(fā)了曾毅，他便開始著重研究EB病毒與鼻咽癌的關(guān)系，開展了血清學(xué)診斷的研究。
當(dāng)時(shí)國外都是采用免疫熒光法來做血清抗體測(cè)定，這種方法需用價(jià)格昂貴的熒光顯微鏡來檢查，難以在中國推廣。經(jīng)過研究，曾毅終于在1976年建立了免疫酶檢測(cè)法。借此方法，用普通光學(xué)顯微鏡即可檢查EB病毒。
1977年，曾毅帶著自己創(chuàng)立的這種新型血清學(xué)檢查方法，赴廣西和當(dāng)?shù)蒯t(yī)療衛(wèi)生單位一起組成鼻咽癌協(xié)作組，開展了大規(guī)模的血清學(xué)普查工作。
在當(dāng)時(shí)的社會(huì)環(huán)境下，除了科研工作本身的壓力，曾毅還不得不面對(duì)來自民眾的不解甚至排斥。當(dāng)?shù)厝撕芎ε卤茄拾�，認(rèn)為是不治之癥且害怕傳染，甚至有家庭出現(xiàn)鼻咽癌病人就送到山里，搭個(gè)帳篷，每天送飯吃，直到死亡。
檢查鼻咽癌須從每人的耳垂或手指上取幾滴血，很多當(dāng)?shù)鼐用窈ε卤粰z查出患有這種“不治之癥”。
“當(dāng)時(shí)有一家人，男主人因肝癌剛剛故去，他妻子一開始拒絕接受檢查，說萬一我查出來鼻咽癌，那我們一家子都完了。”曾毅回憶道，“我就向她解釋，恰恰相反，查出來是早期就容易治療了，正是為了救你一家。”
還有更極端的。有一位中年婦女居然說：“你們要取我的血，我就跳河。”說完真的跳到河里去。從河里將其救起后，曾毅耐心向她科普“抽血檢查可以早期發(fā)現(xiàn)，早期診斷鼻咽癌”，最終才說服了她。
截至2005年，在曾毅多年的推動(dòng)下，廣西共普查了467957人，查出188例鼻咽癌病人，早期病人占87.2%，使鼻咽癌的早期診斷率從原來的20%～30%提高到85%以上。這些早期患者，由于診斷治療及時(shí)，提高了治愈率，很多生命得以挽救。
頗具戲劇性的是，多年前一位王姓年輕工程師看到報(bào)紙上的消息，將血滴在紙上寄給曾毅，經(jīng)檢查為抗體陽性。于是曾毅建議他立刻來北京并得到確診和治療，及時(shí)挽救了他的生命。多年后，當(dāng)曾毅前往北工大出任生命科學(xué)與生物工程學(xué)院院長時(shí)，那位工程師也在該校教書。他看到曾毅的名字，激動(dòng)地找到當(dāng)年的“救命恩人”再次致謝。
除了患者的感激，曾毅的工作還得到國際學(xué)界的高度評(píng)價(jià)，EB病毒發(fā)現(xiàn)者之一、英國病毒學(xué)家Epstein在其專著《EB病毒》一書中稱曾毅的“這些卓越的新進(jìn)展，是應(yīng)用病毒血清學(xué)方法進(jìn)行普查診斷人類癌癥的第一個(gè)例子”。
此外，曾毅于1976年就在國際上首次建立了鼻咽癌高分化細(xì)胞株，1980年又建立了低分化細(xì)胞株，并且首次證明高分化癌細(xì)胞也有EB病毒的DNA，即不同分化類型的鼻咽癌都與EB病毒有關(guān)。
經(jīng)多年調(diào)查研究，曾毅還提出了以EB病毒感染為主因，環(huán)境中致癌物和促癌物起協(xié)同作用，以遺傳易感性和機(jī)體免疫力為基礎(chǔ)的鼻咽癌多病因假說，這一假說在實(shí)驗(yàn)中也得到證實(shí)。
坎坷求知路
香港大學(xué)微生物系主任吳文翰認(rèn)為：“稱曾毅教授為當(dāng)今癌癥預(yù)防與控制領(lǐng)域的領(lǐng)導(dǎo)人物之一，是毫無爭議的。”
在他看來，曾毅在早期診斷病毒腫瘤特別是鼻咽癌方面的不朽貢獻(xiàn)，為學(xué)界提供了一個(gè)迄今為止最有說服力的證據(jù)，即鼻咽癌是可以被有效控制的。
“在進(jìn)行比較后，我們對(duì)此貢獻(xiàn)的意義會(huì)更感驚訝，因?yàn)樵缙诤屯砥诒茄拾┲委煹念A(yù)后是完全不一樣的。”吳文翰表示，“用此方法（曾毅研制的檢測(cè)方法）在普查中發(fā)現(xiàn)的鼻咽癌多數(shù)是早期的，而沒有普查的鼻咽癌絕大多數(shù)已處于晚期。”
雖獲業(yè)界贊譽(yù)，但曾毅的科研之路從一開始卻并非坦途。
1929年3月，曾毅出生在廣東省揭西縣。高中時(shí)，為了到教育質(zhì)量更好的學(xué)校求學(xué)，每學(xué)期開學(xué)時(shí)，他要步行三天才能趕到學(xué)校上學(xué)。
17歲時(shí)，他背井離鄉(xiāng)，由汕頭坐貨輪去上海讀大學(xué)，貨輪上沒有床位，晚上只能睡在露天的甲板上或貨物堆上，趕上下雨便更是難熬。
“當(dāng)時(shí)我想考上海醫(yī)學(xué)院。”曾毅回憶道，“但趕到上海時(shí)已經(jīng)錯(cuò)過了考試的日子，只能先考到復(fù)旦大學(xué)。”
次年，他如愿考入上海醫(yī)學(xué)院。不過隨后他還不得不面對(duì)科學(xué)之外的壓力甚至磨難。
由于積極參加學(xué)生運(yùn)動(dòng)，在新中國成立前一個(gè)月曾毅和同學(xué)們被國民黨關(guān)進(jìn)了牢房。一天夜里，一位臨時(shí)代管的青年軍戰(zhàn)士來找曾毅等人要便服，提醒說：“國民黨完了，看管你們的是‘飛行堡壘’，因臨時(shí)有事被調(diào)走了，他們回來會(huì)槍斃你們的，趁半夜趕緊逃吧。”曾毅和同學(xué)們由此逃過一劫。為了躲避再次被抓捕，曾毅等人甚至在當(dāng)時(shí)上海醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院的太平間里藏了幾天。
新中國成立不久，由于當(dāng)時(shí)簡陋的衛(wèi)生條件，傷寒、霍亂、小兒麻痹癥等傳染病流行，不少人因此喪命或致殘。這些親眼所見的場(chǎng)景深深震撼了年輕的曾毅。他發(fā)自內(nèi)心地希望在病毒研究領(lǐng)域有所建樹。
然而“文革”期間，因?yàn)榻夥徘凹依镩_過織布作坊和坐過國民黨的牢，曾毅遭到批斗，但他覺得這個(gè)階段總會(huì)熬過去，始終沒有停止學(xué)習(xí)和鉆研業(yè)務(wù)。
抗擊艾滋先行者
在科研方面，曾毅一直力求保持開闊的視野和敏感的嗅覺。
1981年，遠(yuǎn)在大洋彼岸的美國報(bào)道了一種新的傳染病——艾滋病。曾毅聽到這個(gè)消息后的第一反應(yīng)是，這種疾病極有可能和病毒有關(guān)，才會(huì)有這樣嚴(yán)重的傳播情況，并預(yù)測(cè)這種疾病一定會(huì)威脅到我國。
當(dāng)時(shí)，中國已經(jīng)開始對(duì)外開放，各國人員往來逐漸頻繁，“傳染病是沒有國界的”，曾毅開始對(duì)這一疾病保持高度警惕。
1984年，曾毅在國內(nèi)開始了艾滋病的血清學(xué)檢測(cè)工作。從城市和鄉(xiāng)村獲得的所有樣本，檢查結(jié)果都為陰性，這似乎暗示病毒還沒有進(jìn)入中國。但曾毅問自己：“中國普通人群確實(shí)沒有感染，但是高危人群有沒有感染？有沒有用過美國血液的？”
根據(jù)調(diào)查，他發(fā)現(xiàn)美國Armour公司和Alpha公司于1982年曾將一些血液制品——第8因子贈(zèng)送給了我國某醫(yī)院，1983～1985年，這些血液制品被輸給了一批血友病患者。曾毅找到了輸入過這些血液制品的患者，在19位使用Armour公司第8因子的患者中查出了4例艾滋病毒感染者。這是我國第一次發(fā)現(xiàn)艾滋病通過血液感染，并且證實(shí)早在1982年艾滋病病毒就已經(jīng)隨著美國的血液制品傳入了中國。
1986年，一名美國患者在中國因艾滋病死亡。得到消息后，曾毅立即趕赴昆明，采來了血樣，并著手分離病毒。這本來應(yīng)該在P3實(shí)驗(yàn)室（生物安全防護(hù)三級(jí)實(shí)驗(yàn)室）中進(jìn)行，但由于當(dāng)時(shí)并沒有這種實(shí)驗(yàn)室，曾毅就在北京一間簡陋的實(shí)驗(yàn)室內(nèi)，在普通的接種柜里面，戴上手套分離病毒。
他成功分離出了我國第一株艾滋病病毒HIV—1AC株，確認(rèn)了早期我國艾滋病病毒屬于B型。隨后，他又迅速用分子生物學(xué)的方法做出了快速診斷試劑，并經(jīng)衛(wèi)生部批準(zhǔn)，使得我國在早期就擁有了自己的診斷試劑。
不僅如此，他還深入河南等地調(diào)查艾滋病通過賣血途徑傳播的問題，多次上書中央提出艾滋病防治對(duì)策，致力于抗艾藥品和疫苗的研制，并敢于揭示艾滋病傳播的真實(shí)情況。
由于曾毅認(rèn)真地調(diào)查可能會(huì)給地方政府帶來壓力，甚至有地方官員向當(dāng)?shù)嘏浜显阏{(diào)查的醫(yī)務(wù)人員施壓：“以后不要和曾毅往來，他已經(jīng)被撤職了。”曾毅有時(shí)不得不像“地下黨”似的進(jìn)行暗訪。
2009年，曾毅八十大壽之際，時(shí)任中國科學(xué)院院長路甬祥高度評(píng)價(jià)曾毅“熱愛祖國，獻(xiàn)身科學(xué)，為人正直，治學(xué)嚴(yán)謹(jǐn)”。
采訪中，秘書進(jìn)來跟曾毅商量，考慮到他的年紀(jì)，最好再出差時(shí)派人陪同。曾毅則說服秘書不要擔(dān)心，“別耽誤其他人的工作陪我了，出差我自己去就行”。
如今，他依舊馬不停蹄。接下來他又將赴廣西出差。“兩天跑兩個(gè)地方，學(xué)術(shù)上我能幫點(diǎn)忙的，一般不好意思拒絕”。
■本報(bào)記者 王慶
《中國科學(xué)報(bào)》：你剛剛從英國出差回來，如此奔波應(yīng)該很辛苦，但看你氣色狀況都不錯(cuò)，有什么鍛煉或者保健秘訣嗎？
曾毅：這些年，我到國外過海關(guān)的時(shí)候，有時(shí)海關(guān)工作人員低頭瞧瞧護(hù)照，再抬頭看看我的相貌，然后問我到底多少歲了？不少人都覺得我不像八十多，也就六十多。
其實(shí)我沒什么養(yǎng)生秘訣，工作擠占了絕大部分時(shí)間。憑著這些年積累的經(jīng)驗(yàn)和能力，有些科研工作能往前推一步是一步。
在辦公室和各個(gè)實(shí)驗(yàn)室之間走來走去可能起到了一定鍛煉的作用吧。我覺得“樂觀”是自己多年來保持旺盛工作精力的最大秘訣，用樂觀的態(tài)度面對(duì)困難。
《中國科學(xué)報(bào)》：其實(shí)你的科研領(lǐng)域強(qiáng)調(diào)預(yù)防，某種意義上也是研究和提醒大眾怎么保持健康。
曾毅：可以這么說。很多病毒傳染都是公眾缺乏公共衛(wèi)生傳播知識(shí)引起的。大家一定要提高公共衛(wèi)生意識(shí)，正確認(rèn)識(shí)各種病毒，做好免疫防治，做到早發(fā)現(xiàn)早治療。
《中國科學(xué)報(bào)》：比如鼻咽癌？
曾毅：是的，早發(fā)現(xiàn)、早治療仍是挽救患者生命和提高生命質(zhì)量的最有效手段。遺憾的是，到門診來診斷的病人70%～80％都是晚期。鼻咽癌早期的治療很簡單，95％的病人只要使用放療化療就可以治好。但如果鼻咽癌到了中晚期，治愈率分別下降到了70％和50％。
《中國科學(xué)報(bào)》：在鼻咽癌早期，患者為什么容易忽視？
曾毅：由于鼻咽癌早期沒有明顯的癥狀，因而不容易被發(fā)現(xiàn)。隨著腫瘤的發(fā)展，腫瘤的黏膜發(fā)生潰破、感染，而出現(xiàn)涕血等癥狀；腫瘤阻塞后鼻孔和咽鼓管口時(shí)，就會(huì)出現(xiàn)鼻塞、耳鳴、聽力下降和頭痛等癥狀。鼻咽癌的惡性度較高，很容易出現(xiàn)頸轉(zhuǎn)移，且常常由于腫瘤向鼻咽黏膜下發(fā)展，鼻咽部沒有明顯的腫瘤，而頸部已有腫塊，或向顱底發(fā)展，侵犯顱神經(jīng)出現(xiàn)相應(yīng)的癥狀。鼻咽癌的病人往往是有了明顯的自覺癥狀，或頸部有了很大的腫塊才到醫(yī)院看病，這時(shí)約70%的病人已屬于晚期，難于治愈，死亡率很高。
《中國科學(xué)報(bào)》：所以早期診斷和預(yù)防就變得很重要？
曾毅：鼻咽癌的血清學(xué)早期診斷方法很簡便，而且非常安全。用消毒針刺破手指頭抽血，經(jīng)免疫酶法檢測(cè)，即可判斷結(jié)果。如果沒有抗體，一般在5年內(nèi)都可以放心了。如果檢出抗體，就可能查出早期鼻咽癌。這時(shí)應(yīng)該對(duì)鼻咽黏膜可疑處取活檢做組織病理學(xué)檢查，看有無鼻咽癌細(xì)胞。如果沒有癌細(xì)胞，則根據(jù)抗體滴度高低定期檢查。
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