5月21日，中國科學(xué)院上海藥物研究所研究員甘勇團(tuán)隊(duì)與國家納米中心研究員施興華團(tuán)隊(duì)合作，設(shè)計(jì)并合成了多種不同形狀的藥物載體，并通過透射電子顯微鏡等技術(shù)進(jìn)行了詳細(xì)表征，為設(shè)計(jì)高效遞釋的藥物載體以克服體內(nèi)復(fù)雜屏障提供全新思路。相關(guān)研究發(fā)表于《美國科學(xué)院院刊》。
藥物載體在改善藥物的安全性和有效性方面具有重要的作用，然而在抵達(dá)靶位之前，載體需“翻山越嶺”地克服多重障礙，使得到達(dá)靶組織內(nèi)的藥物僅剩不到0.7%。近年研究表明，載體的物理屬性是決定其與生物屏障相互作用的關(guān)鍵因素。
研究團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)，尖銳梭形的納米載體（ENP5）在體內(nèi)外高間質(zhì)壓環(huán)境中展現(xiàn)出更優(yōu)異的外滲和內(nèi)滲能力。在此基礎(chǔ)上，研究人員在小鼠模型中評(píng)價(jià)了負(fù)載化療藥物阿霉素（Dox）的不同形狀載體的抗腫瘤藥效，Dox@ENP5對(duì)腫瘤的抑制顯著增強(qiáng)。
研究團(tuán)隊(duì)進(jìn)一步通過實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，在血管外滲過程中，載體的高曲率有助于減少流體阻力，加速梭形載體的遷移速度；在組織內(nèi)滲過程中，高曲率通過促進(jìn)載體的旋轉(zhuǎn)運(yùn)動(dòng)，增加其在高壓密集的細(xì)胞外基質(zhì)中的跳躍頻率，有效加速了載體向腫瘤深層的穿透，顯著提升了藥物的遞送效率。
曲率介導(dǎo)載體高效輸運(yùn)的效果及微觀機(jī)制。圖片來源于《美國科學(xué)院院刊》
相關(guān)論文信息：https://doi.org/10.1073/pnas.2319880121
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