科技日?qǐng)?bào)訊 （記者葉青 通訊員宋莉萍）4月4日，記者從廣東省中醫(yī)院獲悉，由廣東省中醫(yī)院與荷蘭烏特列支大學(xué)醫(yī)學(xué)中心聯(lián)合組成的中荷科研團(tuán)隊(duì)，首次揭示了以天冬氨酸為關(guān)鍵媒介的免疫代謝交互促進(jìn)銀屑病進(jìn)展的具體分子機(jī)制，提出免疫代謝交互的新學(xué)說(shuō)，為免疫性疾病發(fā)生機(jī)制和藥物靶點(diǎn)研究提供了新的示范。研究成果近日發(fā)布于歐洲分子生物學(xué)組織（EMBO）旗下國(guó)際期刊《EMBO分子醫(yī)學(xué)》。
在人體免疫系統(tǒng)中，不同類型的免疫細(xì)胞通過分泌細(xì)胞因子、表達(dá)表面分子等方式相互作用，形成一個(gè)高度復(fù)雜的調(diào)節(jié)網(wǎng)絡(luò)。“正常情況下，這個(gè)網(wǎng)絡(luò)能夠協(xié)調(diào)人體免疫應(yīng)答，對(duì)抗外來(lái)病原體，但在某些情況下也可能出現(xiàn)失衡狀態(tài)，導(dǎo)致免疫性疾病的發(fā)生，如銀屑病、類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、潰瘍性結(jié)腸炎等。”論文通訊作者之一、廣東省中醫(yī)院副院長(zhǎng)盧傳堅(jiān)說(shuō)。
免疫交互是免疫性疾病發(fā)生和發(fā)展的核心病理環(huán)節(jié)之一，也是當(dāng)前通過生物制劑干預(yù)免疫性疾病的主要靶點(diǎn)。中荷科研團(tuán)隊(duì)以免疫性疾病的代表性病種銀屑病為研究對(duì)象，對(duì)促進(jìn)此疾病進(jìn)展的免疫代謝交互機(jī)制開展研究。
該團(tuán)隊(duì)立足于銀屑病皮損角質(zhì)細(xì)胞發(fā)生“miRNA失衡”的前期發(fā)現(xiàn)，從miR-31介導(dǎo)的角質(zhì)細(xì)胞代謝重編程入手，揭示了銀屑病角質(zhì)細(xì)胞發(fā)生代謝重編程的具體模式和機(jī)制， 最終闡明以天冬氨酸為關(guān)鍵媒介的免疫代謝交互促進(jìn)銀屑病病理進(jìn)展的具體分子機(jī)制。
“我們研究發(fā)現(xiàn)天冬氨酸是角質(zhì)細(xì)胞與幼稚T細(xì)胞代謝交互的關(guān)鍵媒介。在代謝重編程過程中，天冬氨酸會(huì)影響到T細(xì)胞的活化，促進(jìn)某些免疫細(xì)胞的分化，產(chǎn)生炎癥因子，這些炎癥因子對(duì)銀屑病的發(fā)生起到關(guān)鍵作用。”盧傳堅(jiān)介紹，結(jié)合細(xì)胞和動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證明，從天冬氨酸的產(chǎn)生、交互和代謝3個(gè)不同環(huán)節(jié)阻斷抑制角質(zhì)細(xì)胞與幼稚T細(xì)胞代謝交互，均可抑制這一過程，改善銀屑病樣小鼠皮損表現(xiàn)。
免疫性疾病的病理機(jī)制涉及到多種不同類型的細(xì)胞以及分子的異常，因此了解這些細(xì)胞之間的交互是理解疾病機(jī)制和開發(fā)治療策略的重要基礎(chǔ)。在此基礎(chǔ)上，結(jié)合同行研究，中荷科研團(tuán)隊(duì)形成了“免疫代謝交互”的新學(xué)說(shuō)。
論文另一通訊作者、廣東省中醫(yī)院風(fēng)濕免疫研究團(tuán)隊(duì)主任黃閏月教授表示，未來(lái)的研究可以“免疫代謝交互”新學(xué)說(shuō)為著力點(diǎn)，深入探討代謝重編程對(duì)病變微環(huán)境和整個(gè)免疫系統(tǒng)的影響，以及其在免疫性疾病發(fā)生和發(fā)展中的作用和機(jī)制，從而為免疫性疾病的有效治療和預(yù)防提供新的思路和策略。
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