近日，中國工程院院士、溫州醫(yī)科大學（以下簡稱“溫醫(yī)大”）登峰學科藥學學科帶頭人李校堃和溫醫(yī)大教授穆薩以及團隊青年骨干陳高幟、陳凌峰研究員，在國際頂級期刊《自然綜述·藥物發(fā)現(xiàn)》發(fā)表題為“FGF藥物研發(fā)：突破與挑戰(zhàn)”的特邀綜述，這是《自然綜述·藥物發(fā)現(xiàn)》近五年來，首篇僅由中國科研團隊發(fā)表的綜述性文章。
該綜述全面系統(tǒng)地介紹了成纖維細胞生長因子（FGF）分類、代謝調(diào)控功能、結(jié)構(gòu)特征以及下游信號傳導特性，梳理了FGF家族中具有代謝調(diào)控功能的各個成員，總結(jié)了國內(nèi)外近年來在代謝調(diào)控領域的研究進展，以及相關(guān)藥物研發(fā)的最新動態(tài)。該綜述還特別強調(diào)“閾值模型”在FGF類代謝性疾病治療藥物研發(fā)中的重要性，探討該類藥物研發(fā)所面臨的挑戰(zhàn)及潛在發(fā)展方向。
據(jù)介紹，溫醫(yī)大團隊的研究歷時三十載，基于李校堃院士創(chuàng)立的生長因子代謝軸理論，首次建立FGF代謝調(diào)控“閾值模型”，揭示生長因子“時空特異性”作用規(guī)律，突破傳統(tǒng)藥物設計的線性思維框架；通過對FGF19/21等關(guān)鍵靶點的深度解碼，成功繪制出“生長因子—代謝網(wǎng)絡—疾病表型”三維圖譜，為開發(fā)精準干預代謝紊亂的創(chuàng)新藥物奠定了理論基礎。該理論體系不僅從分子層面揭示了再生、衰老與代謝的交互奧秘，還被國際同行評價為“重構(gòu)代謝性疾病認知體系的破題之作”。
面對大分子藥物開發(fā)中的世界性難題，該團隊創(chuàng)新性地提出“功能模塊化改造”策略，首創(chuàng)“雙功能域定向進化”技術(shù)，破解FGF多效性難題，使藥物特異性得到顯著提升；開發(fā)“智能響應型水凝膠遞送系統(tǒng)”，實現(xiàn)病灶部位精準控釋，突破生物利用度的瓶頸；構(gòu)建全球首個FGF結(jié)構(gòu)-功能AI預測平臺，蛋白改構(gòu)體（蛋白的類似物）篩選效率得到顯著提升。
目前，上述技術(shù)已形成自主知識產(chǎn)權(quán)體系，獲得60余項發(fā)明專利，推動3個一類新藥上市并形成超過百億級市場規(guī)模，使FGF藥物研究技術(shù)走在世界前列。
在李校堃院士引領下，團隊還牽頭建設細胞生長因子藥物和蛋白制劑國家工程研究中心等，主導制定FGF藥物國際質(zhì)量標準，服務超1億臨床患者；創(chuàng)建“基礎研究—中試放大—臨床試驗—產(chǎn)業(yè)化應用”全鏈條創(chuàng)新體系，與地方政府共建中國基因藥谷，并攜手浙江省溫州市政府打造“FGF+”生長因子之城，致力于建設全球FGF科創(chuàng)高地。
當前，生長因子研究已成為溫醫(yī)大爭創(chuàng)“雙一流”的重要引擎，驅(qū)動藥學與基礎醫(yī)學、生物學、眼科與視光學等臨床醫(yī)學各學科交叉融合，藥學學科也入選浙江省首批登峰學科。溫醫(yī)大還創(chuàng)新構(gòu)建“大師領銜—團隊攻堅—梯隊傳承”全鏈條育才體系，以李校堃院士為學科帶頭人的創(chuàng)新團隊，通過“揭榜掛帥”機制帶領青年學者攻克FGF基礎理論和新藥研發(fā)關(guān)鍵難題，形成了40歲以下青年人才占比超60%的“學術(shù)突擊隊”。
FGF家族藥物開發(fā)潛力巨大，研究揭示FGF家族在生命過程中的核心調(diào)控作用，為開發(fā)“代謝—再生—抗衰”一體化療法開辟新路徑。“我們正在繪制FGF調(diào)控人類生命周期的密碼圖譜，這些發(fā)現(xiàn)可能為糖尿病、心腦血管疾病、代謝性肝病等重大慢病的防治提供新方向。”陳高幟說。
李校堃院士表示：“我們正以FGF為戰(zhàn)略支點，構(gòu)建從理論創(chuàng)新到產(chǎn)業(yè)轉(zhuǎn)化的生態(tài)體系，探索教育科技人才一體化新路徑。站在新的歷史方位，我們將持續(xù)聚焦生命健康領域重大需求，為建設全球FGF科創(chuàng)高地貢獻溫醫(yī)大智慧。”
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